Özet Sistemi 2022

Orijinal Döküman: https://yadi.sk/i/KTFWzn9WJjalXw Metabolik Hastalıklara Genetik Çözüm(?) Nancy BRAVERMAN1,2, Wei Cui1, Yunus Emre POLAT3, Catherine ARGYRIOU1 1 Department of Human Genetics, McGill University, Montreal, Quebec, Canada. 2 Department of Pediatrics, Research Institute of the McGill University Health Center, Montreal, Quebec, Canada. 3 Gülhane Tıp Fakültesi, Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Ankara, Türkiye Giriş: Peroksizom, ökaryotik hücrelerin vazgeçilmez organellerinden biridir . Uzun zincirli yağ asitleri ve birçok büyük molekül peroksizomun ürettiği enzimler sayesinde sindirilir . Diğer organellerde olduğu gibi peroksizomun da malformasyon veya disfonksiyonu birçok problemi beraberinde getirir. Zellweger Spektrum Hastalıkları (ZSD), peroksizomal hastalıklar arasında önemli bir yere sahiptir . ZSD tedavisi genellikle semptomatiktir . Yöntem: Genetik tabanlı problemlerde çözümün de genetik tabanlı olması olasıdır. Biliyoruz ki Peroksizomal Hastalıkların önemli bir çoğunluğu genetik nedenlerden kaynaklanıyor . PEX gen ailesindeki mutasyonlar ve diğer değişiklikler bu sorunların başını çekmektedir . Araştırmamızda dünya gündemini yoğun şekilde meşgul eden CRISPR/Cas9 metodunu kullanarak insan fibroblast hücrelerinde PEX6 gen delesyonu oluşturduk. Hücrelerimizi deneyin her aşamasında çeşitli testlere tabii tuttuk. Elde edilen sonuçların sağlamalarını, PCR ve jel elektroforezi sonrasında Western Blot ardından biyokimyasal testler ve son olarak sekanslama ile yaptık. Bulgular: Laboratuvar ortamında insan fibroblast hücrelerinde yapılan genetik düzenleme işlemleri sonucunda isteklerimiz doğrultusundaki bir gen bölgesinde (PEX6 gen bölgesinde) delesyon oluşturabileceğimizi kanıtladık. Elimizdeki veriler gösteriyor ki yakın gelecekte gen teknolojileri ile mutasyona uğramış gen bölgeleri mutant olmayan genlerle değiştirebilir. Sonuç: Yapılan çalışmalar gösteriyor ki dünya üzerinde genetik tabanlı şikayetleri olan birçok insan var. Yeni geliştirilen teknolojiler kalıtsal materyaller üzerinde değişikliklere izin vererek birçok sorunun ortaya çıkmadan çözülmesine olanak sağlıyor. Çalışmamızda Peroksizomal hastalıkların hala karanlık olan patofizyolojisini aydınlatmaya çalıştık, yeni geliştirilecek gen düzeyinde tedavilere ışık tuttuk. Hali hazırda peroksizomal hastalığa sahip çocukların ve gelecekte bu problemle doğabilecek bebeklerin hayat standartlarını arttırmak hatta bu problemlerden onları arındırmak amacıyla yapacağımız yeni çalışmalara zemin hazırladık. Anahtar Kelimeler: Peroksizom, CRISPR/Cas9, Gen Mühendisliği, Metabolik Sendrom, Gen Mutasyonu, Delesyon Yunus Emre POLAT This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Gabaldón, Toni. "Peroxisome diversity and evolution." Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences 365.1541 (2010): 765-773. Bonekamp, Nina A., et al. "Reactive oxygen species and peroxisomes: struggling for balance." Biofactors 35.4 (2009): 346-355. Geisbrecht, Brian V., et al. "Disruption of a PEX1–PEX6 interaction is the most common cause of the neurologic disorders Zellweger syndrome, neonatal adrenoleukodystrophy, and infantile Refsum disease." Proceedings of the National Academy of Sciences 95.15 (1998): 8630-8635. Braverman, Nancy E., et al. "Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: an overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines." Molecular genetics and metabolism 117.3 (2016): 313-321. Braverman, Nancy E., Maria Daniela D'agostino, and Gillian E. MacLean. "Peroxisome biogenesis disorders: Biological, clinical and pathophysiological perspectives." Developmental disabilities research reviews 17.3 (2013): 187-196. Braverman, Nancy E., et al. "Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: an overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines." Molecular genetics and metabolism 117.3 (2016): 313-321.