Özet Sistemi 2022

Günümüzde görülme oranı ve ölüm oranı en yüksek olan hastalıklardan biri kanserdir. Kanserin tedavisi adına birçok çalışma yapılıyor olsa da hastanın hayatını kurtaran aşama, metastaz gerçekleşmeden, kanseri saptadığımız aşama olduğundan erken teşhis oldukça önemlidir. Günümüzdeki teşhis yöntemleri istenilen düzeyde olmadığından, teşhis süresini en aza indirgeyen, pratik, doğru sonuçlar veren ve maliyeti düşük bir teşhis yöntemine ihtiyaç duyulmaktadır. Projemizde, pratik olmak ve hızlı sonuç alabilmek için mikroakışkan çip teknolojisini kullandık. Öncelikle dünyada en sık görülen kanser türlerinin akciğer, meme ve prostat olduğunu saptadık. Daha sonra tasarladığımız birinci çip için bu üç kanser tipini kapsayan ve birçok kanser türünde gözlenen CD90 ve CD44 antikorlarını kullandık. Ardından, ikinci çip için her bir kansere spesifik olan; akciğer için PD-L1, meme için HER2, prostat için ise PSA antikorlarını kullandık. Öncelikle, plazma işlemine maruz bırakılan camları ve lazer kesiciyle ürettiğimiz PMMA’yı çift taraflı bant aracılığıyla birleştirdik. Daha sonra hedeflediğimiz kansere uygun antikoru bağlayabilmek için mikro akışkan çipin yüzey kimyasını değiştirdik. Çipler uygun koşullara getirildikten sonra Protein G ile antikorları mikro kanallara bağladık. Sonuç olarak, CD44 ve PD-L1’de pozitif olan hücrelerin akciğer kanseri; CD44, CD90 ve HER2’ de pozitif olan hücrelerin meme kanseri; CD44 ve PSA’da pozitif olan hücrelerin prostat kanseri olduğu bulunmuştur. Sonuç olarak etkili, kullanımı kolay, maliyeti düşük, hızlı ve kansere spesifik, tıpta yeni nesil teşhise olanak sağlayacak bir yaklaşım sunulmuştur. Bu çalışmada, mikroakışkan teknolojisinin, bu üç kanser türünün dışında, birçok kanser türüne uygulanabileceği görülmüştür. KAYNAKÇA: Ahmed N., Dawson M., Smith C. ve Wood E. (2007), Cancer. Biology of Disease, sayfa 475-514. American Cancer Society, (2016a), What is prostate cancer?,ErişimTarihi: 28.11.2016, http://www.cancer.org/cancer/prostatecancer/ detailedguide/prostate-cancer-whatis-prostate-cancer American Cancer Society, (2016b), How are laboratory tests used in cancer medicine?,ErişimTarihi: 28.11.2016, https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosisstaging/understanding-lab-tests-fact-sheet Balk, S.P., Ko, Y.J., Bubley, G.J. (2003), Biology of prostate-spesific antigen. Journal of Clinical Oncology, 21(2): 383-391. Beckmann, M.W., Niederacher, D., Schnurch, H.G., Gusterson, B.A., Bender, H.G. (1997). Multistep carcinogenesis of breast cancer and tumor heterogeneity. Journal of Molecular Medicine, Vol. 75, pp. 429-439. Carter, P., Smith, L., Ryan, M. (2004), Identification and validation of cell surface antigens for antibody targeting in oncology. Endocrine-Related Cancer. 11: 659–687. Chiriacò, M.S., Primiceri, E., De Feo, F., Montanaro, A., Monteduro, A.G., Tinelli, A., Megha, M., Carati, D., Maruccio, G. (2016), Simultaneous detection of multiple lower genital tract pathogens by an impedimetricimmunochip, Biosensors and Bioelectronics, 79: 9-14. Dimri, G., Band, H., Band, V. (2005), Mammary epithelial cell transformation: insights from cell culture and mouse models, Breast Cancer Research, 7: 171-179. DünyaSağlıkÖrgütü, (2015), Kanser, ErişimTarihi: 21.11.2016, http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/. Etzioni, R., Urban, N., Ramsey, S., McIntosh, M., Schwartz, S., Reid, B., Radich, J., Anderson, G., Hartwell, L. (2003), The case for early detection. Nature Review Cancer, 3(4): 243-252. Giuliano, A.,E., 2009. Breast disorders. Current Medical Diagnosis & Treatment. 48th ed. McGraw-Hill Companies, Inc. USA, sayfa 630-654. GLOBOCAN, (2012), 2012 yılındadünyaçapındakanserinsidansvemortaliteoranları, ErişimTarihi: 21.11.2016, http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx Gurkan, U.A., Anand, T., Tas, H., Elkan, D., Akay, A., Keles, H.O., Demirci, U. (2011), Controlled viable release of selectively captured label-free cells in microchannels. Lab on a Chip, 11: 3979-3989. Hou, H.W., Warkiani, M.E., Khoo, B.L., Li, Z.R., Soo, R.A., Tan, D.S.-W., Lim, W.- T., Han, J., Bhagat, A.A.S., Lim, C.T. (2013), Isolation and retrieval of circulating tumor cells using centrifugal forces. Nature Scientific Report, 3:1259, 1-8. Kerr, K.M., Nicolson, M.C. (2016), Non-Small Cell Lung Cancer, PD-L1, and the Pathologist. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 140: 249-254. Kim, J., Pareja, F., Weigelt, B., Reis-Filho, J.S. (2017), Prediction of Trastumab Benefit in HER2-Positive Breast Cancers: is it in the Intrinsic Subtype?.Journal of the National Cancer Institute. 109(2): djw218. Köktürk N, Öztürk C, Kırısoglu CE. (2003), Akciğerkanserimolekülerbiyolojisi. SolunumDergisi, 5: 127-138., Leon, G., MacDonagh, L., Finn, S.P., Cuffe, S., Barr, M.P. (2016), Cancer stem cells in drug resistant lung cancer: Targetting cell surface markers and signaling pathways. Pharmacology Therory,158:71-90 Lim, K.-B., Lee, D.-C. (2004), Surface modification of glass and glass fibres by plasma surface treatment. Surface and Interface Analysis, 36: 254–258.Pharmacology and Therapeutics, 158: 71 – 90. Lung Cancer Founfadation of America, (2016), Is early diagnosis important? ErişimTarihi: 25.11.2016, http://lcfamerica.org/lung-cancer-info/detection/is-earlydiagnosis-important/ Lyons, L. (2007), The Biology of the Cancer: Diagnosis and Treatment of Cancer, sayfa 11 – 42. Masso-Welch, P.A., Darcy, K.M., Stangle-Castor, N.C., Ip, M.M. (2000), A Developmental Atlas of Rat Mammary Gland Histology. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia, 5(2): 165 – 185. Medema, J.P. (2013), Cancer stem cells: the challenges ahead. Nature Cell Biology, 15(4):338-344. Miller, M.C., Doyle, G.V., Terstappen, L.W.M.M. (2010), Significance of Circulating Tumor Cells Detected by the CellSearch System in Patients with Metastatic Breast Colorectal and Prostate Cancer. Journal of Oncology, Mittal, S., Wong, I.Y., Deen, W.M., Toner, M. (2012), Antibody-functionalized fluidpermeable surfaces for rolling cell capture at high flow rates. Biophysical Journal, 102: 721-730. Ozkumur, E., Shah, A.M., Ciciliano, J.C., Emmink, B.L., Miyamoto, D.T., Brachtel, E., Yu, M., Chen, P., Morgan, B., Trautwein, J., Kimura, A., Sengupta, S., Stott, S.L., Karabacak, N.M., Barber, T.A., Walsh, J.R., Smith, K., Spuhler, P.S., Sullivan, J.P., Lee, R.J., Ting, D.T., Luo, X., Shaw, A.T., Bardia, A., Sequist, L.V., Louis, D.N., Maheswaran, S., Kapur, R., Haber, D.A., Toner, M. (2013), Inertial Focusing for Tumor Antigen–Dependent and –Independent Sorting of Rare Circulating Tumor Cells. Science Translational Medicine, 5: 179, 179ra47. Roche Diagnostic, (2015), Products and Solutions, ErişimTarihi: 05.12.2016 http://www.cobas.com/content/dam/cobas_com/pdf/lists/Products-Solutions-2015- interactive.pdf Rom, W.N., Hay, J.G., Lee, T.C., Jiang, Y., Tchou-Wong, K.M. (2000), Molecular and genetic aspects of lung cancer. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 161: 1355-1367. SağlıkBakanlığı, (2016), TürkiyeKanserİstatistikleri. ErişimTarihi: 05.12.2016 http://kanser.gov.tr/daire-faaliyetleri/kanser-istatistikleri.html Siegel, R., Naishadham, D., Jemal, A. (2013), Cancer Statistics, 2013. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 63: 11–30. Stanton, editors, Bruce M. Koeppen, Bruce A. (2008). Berne & Levy physiology (6th ed.). Philadelphia, PA: Mosby/Elsevier. pp. 418–422. ISBN 978-0-323-04582-7. Wang, S., Inci, F., Chaunzwa, T.L., Ramanujam, A., Vasudevan, A., Subramanian, S., Chi Fai Ip, A., Sridharan, B., Gurkan, U.A., Demirci, U. (2012), Portable microfluidic chip for detection of Escherichia coli in produce and blood, International Journal of Nanomedicine, 7, sayfa 2591 – 2600. Wen, X.X., Xu, B.L., Wang, W.X., Liang, G.T., Chen, B., Yang, Y.M., Liu, D.Y. (2014), Rapid identification of multiple bacteria on a microfluidic chip, Chinese Journal of Analytical Chemistry, 42, 6 sayfa 791 – 798. Zeliadt, N. (2014), Capturing Cancer Cells on the Move: Three approaches for isolating and characterizing rare tumor cells circulating in the bloodstream ErişimTarihi: 04.12.2016 http://www.thescientist.com/?articles.view/articleNo/39503/title/Capturing-Cancer-Cells-on-theMove/ Zhang, X., Khimji, I., Gurkan, U.A., Safaee, H., Catalano, P.N., Keles, H.O., Kayaalp, E., Demirci, U. (2011), Lensless imaging for simultaneous microfluidic sperm monitoring and sorting, Lab on a Chip, 7,11, sayfa 2535 – 2540. Zhang, Z., veNagrath, S. (2013), Microfluidic and cancer: are we there yet?,Biomedical Microdevices, 15: 595–609.